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Leonard e Sheldon são grandes amigos e, além disso, muito inteligentes. São físicos brilhantes. Explicam com clareza o que precisarem saber sobre física quântica, mas quando se refere a lidar com suas vidas cotidianas, aqui na Terra, ficam totalmente perdidos no cosmos, especialmente em se tratando de mulheres. Tudo isso começa a mudar quando uma beleza de espírito livre chamada Penny se muda para o apartamento ao lado. Leonard vê em Penny todo um universo de possibilidades, incluindo o amor. Sheldon, por outro lado, sente que seu amigo está perseguindo um sonho que nunca poderá se realizar.