Em Watson, um ano após a morte de seu amigo e parceiro Sherlock Holmes nas mãos de Moriarty, o Dr. John Watson retoma sua carreira médica como chefe de uma clínica dedicada ao tratamento de doenças raras. A antiga vida de Watson não acabou com ele, no entanto - Moriarty e Watson estão prontos para escrever seu próprio capítulo de uma história que fascinou o público por mais de um século. Watson é um programa médico com uma forte espinha dorsal investigativa, apresentando uma versão moderna de um dos maiores detetives da história enquanto ele volta sua atenção da resolução de crimes para abordar o maior mistério de todos: a doença e as maneiras como ela atrapalha nossas vidas.
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Watson assume um grande risco ético quando decide tratar um paciente falciforme com uma cirurgia pouco ortodoxa, e a equipe enfrenta seu próprio dilema quando deve decidir se olha para o outro lado ou ajuda a jovem. Enquanto isso, Ingrid luta para que sua irmã seja admitida em seu projeto espinhal.
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Quando Sasha descobre uma ligação entre seu paciente atual, que tem câncer avançado e lesões distintas na língua indicativas da síndrome de Cowden, e um cadáver que ela dissecou durante a faculdade de medicina, a equipe rastreia o caso até o país Amish.
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Watson e os companheiros tratam um comediante que desmaiou em uma noite de microfone aberto; a equipe fica preocupada quando Watson desmaia e sofre outra lesão cerebral traumática.
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Watson e os companheiros investigam o caso desconcertante de um homem de família com uma bala alojada na cabeça que insiste que é um soldado escocês e parece estar escondendo algo nefasto; Watson procura pistas com quem sua ex-esposa Mary está namorando.
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