No final da primeira temporada, Michael descobre uma paciente na clínica que tem uma ligação especial com Anna. Enquanto isso, Michael reencontra um velho amigo que é diagnosticado com uma doença rara.
Michael está determinado a ajudar sua namorada do colégio (Maggie Siff), que tem uma condição irreversível; Zeke descobre que o câncer de seu melhor amigo voltou.
Os médicos se unem para procurar um elo comum quando uma estrela pop mimada (Christina Milian) e uma jovem buscam tratamento para sintomas que podem ser várias doenças.
Uma mulher faz a equipe da clínica de reféns depois que Michael testemunha por um paciente que ele acredita que não conseguia controlar seus impulsos por causa de um tumor cerebral.
Michael salva um homem se afogando e descobre que sua identidade é um mistério; Kate descobre que a garota que ela cuida tem problemas que ela não previu anteriormente.
Michael e E-Mo discordam sobre como tratar um paciente com um tumor cerebral. Enquanto isso, uma adolescente dá à luz na clínica e imediatamente foge, deixando o bebê para trás.
Atendendo pacientes na clínica durante uma nevasca, Michael mostra sinais de uma condição grave que requer cirurgia imediata.
Kate e Michael se unem e tentam salvar uma paciente com um vírus mortal; Michael percebe que a mãe de uma paciente está apresentando sintomas de uma condição séria.
A reunião de Ação de Graças surpresa de Rita com seu filho é interrompida quando ele se envolve em um acidente de moto e Michael deve salvá-lo; Dr. Sykora e Dr. Barnes reanimam um paciente que tem uma ordem para não ressuscitá-lo.
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